Применение бисфосфонатов при остеопорозе: механизм действия, эффективность, безопасность

Из этой статьи вы узнаете: насколько эффективны бисфосфонаты для лечения остеопороза, когда их назначают, как они действуют, насколько результативны и безопасны. Краткая инструкция по применению. Названия популярных медицинских препаратов.

Автор статьи: Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

Содержание статьи:

• Показания
• Механизм действия
• Насколько результативны и безопасны бисфосфонаты
• Краткая инструкция по применению
• Что еще нужно знать при использовании бисфосфонатов
• Две группы бисфосфонатов: какое средство выбрать
• Антирезорбтивные препараты
• Возможные осложнения
• Противопоказания
• Совместимость с другими лекарствами
• Мнения больных, принимавших эти лекарства
• Первоисточники информации, научные материалы по теме

Бисфосфонаты – негормональные лекарства, используемые для лечения остеопороза (разрежения костной ткани). Считаются одними из самых эффективных медикаментов, так называемый «золотой стандарт» для восстановления костей, сдерживающие их разрушение и способствующие быстрой регенерации и уплотнению.

Бисфосфонаты чаще назначают больным, имеющим склонность к остеопорозу:

Препараты успешно используются для устранения патологических структурных изменений костей, например, при болезни Педжета. Согласно официальным исследованиям, применение бисфосфонатов минимизирует вероятность развития остеопороза, переломов, деформации костей и позвоночника ровно вполовину (на 50%).

По мнению больных, принимавших бисфосфонаты, главным недостатком является сложная схема приема, которая уменьшает вероятность появления побочных эффектов, но усложняет жизнь пациента (запивают большим объемом воды, после принятия запрещено ложиться в течение 40–60 минут, нельзя совмещать с некоторыми продуктами питания и лекарственными средствами). К тому же для поддержания результата лекарства нужно пить в течение продолжительного времени (до 5 лет).

Достаточно часто бисфосфонаты неверно называют биофосфонатами (опечатка) или бисфосфатами (вещество, образующееся в результате превращения глюкозы в организме). Синонимы (другие названия) этой группы лекарств – дифосфонаты или бифосфонаты.

Назначают эти лекарства травматологи, ревматологи, ортопеды.

Показания

Бисфосфонаты применяют в целях профилактики и лечения остеопорозов различного происхождения и патологических изменений костей, связанных с хрупкостью, опасностью переломов или угрозой деформации скелета (болезнь Педжета, метаболические заболевания).

Медикаменты способствуют регенерации костной ткани при остеопорозе, который появился в результате:

• возрастных изменений;
• климакса;
• проблем с метаболизмом (гиповитаминоза, сахарного диабета, болезни Кушинга, гиперпаратиреоза, тиреотоксикоза);
• аутоиммунных нарушений (системной красной волчанки, ревматоидного артрита);
• злокачественных заболеваний (миеломы, лимфомы, лейкоза);
• хронических патологий (почечной недостаточности, нарушений всасывания органов ЖКТ);
• приема лекарственных препаратов (глюкокортикостероидов, цитостатиков, цитотоксинов, лития, антикоагулянтов, тиреоидных гормональных средств, антацидных лекарств и тетрациклинов);
• по некоторым другим причинам (курение, диета, скудная кальцием).

Кому бисфосфонаты от остеопороза не подходят:

С осторожностью препараты назначают пациентам с почечной недостаточностью.

Механизм действия

В составе бисфосфонатов – активное вещество, 1 молекула которого содержит 2 фосфоната (фосфоросодержащих остатка), отсюда наименование группы препаратов. Их не сразу стали использовать в медицинских целях (поначалу ими смягчали жесткую воду).

Действие основано на способности действующего вещества проникать в ткань и задерживаться там. На месте бисфосфонаты:

Таким образом, бисфосфонаты восстанавливают нарушенный баланс:

• активная деятельность остеокластов ограничена;
• у клеток, восстанавливающих структуру (остеобластов), появляется время, чтобы выработать новую ткань и повысить плотность кости.

Насколько результативны и безопасны бисфосфонаты

Эти препараты считают «золотым» стандартом при остеопорозе. В настоящее время это одни из самых действенных лекарств, способных уменьшить риск переломов и деформации костей на 50%.

Но абсолютно безопасными бисфосфонаты назвать нельзя, впрочем, как и любое лекарственное средство. После их применения нередко появляются побочные эффекты и осложнения, до сих пор нет клинически подтвержденных данных о безопасной продолжительности сроков лечения (специалисты разных стран называют период от 3 до 10 лет).

Краткая инструкция по применению

При приеме бисфосфонатов в таблетках необходимо следовать таким правилам:

Дозировку и кратность приема определяет лечащий врач, лечиться бисфосфонатами можно от 3 до 10 лет.

Что еще нужно знать при использовании бисфосфонатов

В течение всего курса лечения дополнительно применяют кальций и витамин Д (кратность и дозировку рассчитывает врач, стандартная – 1–1,5 г кальция, 400 ЕД витамина Д).

Однако бисфосфонаты категорически не рекомендуют принимать одновременно с продуктами и лекарствами, богатыми этими микроэлементами:

Поэтому таблетки пьют за 2 часа до и через 2 часа после приема пищи (сыр, творог, говяжья печень) и лекарств с кальцием и железом.

Две группы бисфосфонатов: какое средство выбрать

Выделяют две группы бисфосфонатов для лечения остеопороза:

1. Простые бисфосфонаты

В молекуле действующего химического вещества простых бисфосфонатов нет азотного остатка или группы, это влияет на механизм действия: при попадании в кость химическое вещество усваивается остеокластами (клетками, вызывающими деструкцию костей), в результате чего они погибают. Для выраженного положительного эффекта лекарства пьют каждый день на протяжении 3–5 лет.

Простые бисфосфонаты – препараты для мужчин, женщинам (из-за гормональнозависимого остеопороза при климаксе) назначают аминобисфосфонаты.

2. Аминобисфосфонаты

В молекуле химического вещества аминобисфосфонатов присутствует азотный остаток, это определяет несколько иной механизм действия, чем у простых препаратов: клетки костной ткани, которые разрушительно действуют на структуру (остеокласты), не усваивают аминобисфосфонаты, поэтому молекулы вещества получают определенную «свободу».

В результате их участия в цепочке химических превращений восстановление плотности костей ускоряется. Благодаря аминобисфосфонатам формируется правильная структура без деформаций и отклонений от нормы.

Они более результативны и не имеют такого количества побочных эффектов, как простые бисфосфонаты, принимать их нужно реже (1 раз в неделю, месяц или год).

Поскольку все лекарства имеют вполне определенные показания и противопоказания, а также могут вызвать многочисленные побочные эффекты и направленный механизм действия, выбрать бисфосфонаты при остеопорозе может только врач. И обычно этот выбор зависит от степени, причин заболевания, сопутствующих патологий и сочетания других факторов.

Антирезорбтивные препараты

Для лечения остеопороза долгое время использовали антирезорбтивные препараты, которые не давали костной ткани разрежаться. Эти средства не принадлежат к бисфосфонатным медикаментам, часть из них вышла из употребления:

• Кальцитонин – незначительно уменьшает вероятность переломов и почти не уплотняет кость.
• Ралоксифен – эффективность средства незначительная, зато повышается вероятность закупорки легочной артерии тромбом.

При необходимости назначают Деносумаб из антирезорбтивной группы медикаментов, так как в отличие от Кальцитонина и Ралоксифена он эффективен и его можно использовать при противопоказаниях к бисфосфонатам.

Возможные осложнения

Лекарство, которое принимают в соответствии с указаниями врача, очень редко вызывает осложнения:

Причиной появления осложнений может быть чрезмерная доза препарата.

Противопоказания

Бисфосфонаты противопоказано применять:

Некоторые препараты (Золендронат) не назначают пациентам с гиперкальциемией.

Совместимость с другими лекарствами

С осторожностью или совсем не совмещают бисфосфонаты с такими средствами:

• с нестероидными противовоспалительными медикаментами (увеличивается вероятность развития осложнений со стороны ЖКТ);
• с аминогликозидами (увеличивается нагрузка на почки);
• с петлевыми диуретиками (чтобы не нарушать баланс электролитов – кальция и магния).

Мнения больных, принимавших эти лекарства

Пациенты, применявшие бисфосфонаты, в целом довольны эффективностью лекарственных средств, особенно их достаточно выраженным обезболивающим действием.

Негативные отзывы можно услышать о:

Первоисточники информации, научные материалы по теме

• Бисфосфонаты для лечения остеопороза, вызванного применением стероидов. Кокрейновская библиотека, 2016.
  https://www.cochrane.org/ru/CD001347/bisfosfonaty-dlya-lecheniya-osteoporoza-vyzvannogo-primeneniem-steroidov
• Длительная терапия бисфосфонатами и образование гигантских остеокластов. Weinstein RS, Robertson PK, Manolagas SC, Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy, N Engl J Med 2009.
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19118304
• Аметов А. С., Доскина Е. В. Бисфосфонаты – «золотой стандарт» в лечении остеопороза. «РМЖ» №27, 2011.
  https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Bisfosfonaty__zolotoy_standart_v_lechenii_osteoporoza/
• О. М. Лесняк, Л. А. Марченкова, Е. В. Макарова. Новая тенденция в лечении остеопороза бисфосфонатами – лекарственные каникулы: для кого, когда, как долго?
  https://cyberleninka.ru/article/v/novaya-tendentsiya-v-lechenii-osteoporoza-bisfosfonatami-lekarstvennye-kanikuly-dlya-kogo-kogda-i-kak-dolgo
• Хоменко А. И., Лобко С. С. Бисфосфонаты в клинике лечения остеопороза.
  https://cyberleninka.ru/article/v/bisfosfonaty-v-klinike-lecheniya-osteoporoza
• Торопцова Н. В., Беневоленмкая Л. И., Торопцова Н. В., Беневоленмкая Л. И. Бисфосфонаты: приверженность терапии – залог успешного лечения остеопороза. Современная ревматология. 2008.
  https://doi.org/10.14412/1996-7012-2008-464